Extractos de hojas de Moringa oleífera en la prevención y tratamiento de la diabetes mellitus

Fernando Padilla Santamaría; Julia Cruz Balderrabano

Extractos de hojas de Moringa oleífera en la prevención y tratamiento de la diabetes mellitus t

Rev Cubana de Medicina Natural y Tradicional. 2016;1(2)

ARTÍCULO DE REVISIÓN

Extractos de hojas de Moringa oleífera en la prevención y tratamiento de la diabetes mellitus

Moringa oleifera leaf extracts for prevention and treatment of diabetes mellitus

Fernando Padilla Santamaría, Julia Cruz Balderrabano

Universidad Autónoma Metropolitana Unidad Xochimilco. Ciudad de México, México.

RESUMEN

Introducción: la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) es una enfermedad metabólica causada por un efecto deficiente de la insulina. Moringa oleífera (Moringa) es un árbol nativo del sur del Himalaya; sus hojas han demostrado tener un efecto antidiabético eficiente y seguro.
Objetivo: actualizar los conocimientos acerca del mecanismo de acción, preparación, eficacia y seguridad de los extractos de hojas de moringa en la prevención y tratamiento de la DMT2, además de brindar información que todo investigador debe conocer para realizar estudios experimentales con esta planta en diabetes.
Métodos: se presenta una revisión de artículos elaborada entre agosto de 2016 y marzo de 2017 donde se analizaron los efectos de extractos de hojas de moringa en DMT2 así como su toxicidad.
Resultados: se encontró información referente a la fitoquímica, nutrición, moringa en diabetes, seguridad, así como la inducción de diabetes y conservación de extractos de hojas de moringa.
Discusión: las hojas de M. oleífera han demostrado ser una fuente de nutrientes que cumple con los requisitos de una dieta empleada para la prevención y el tratamiento de DMT2. Sus efectos antioxidantes disminuyen la resistencia a la insulina, además de estimular su secreción y mejorar la arquitectura celular del páncreas. Los efectos tóxicos se han observado a altas concentraciones y por tiempo prolongado.
Conclusión: las hojas de moringa podrían constituir una opción segura y eficaz para ser empleadas en campañas de salud y así, mejorar los hábitos alimenticios de la población, también para prevenir y tratar la DMT2 y sus complicaciones.

Palabras clave: Moringa oleífera; extractos; diabetes; hiperglucemia; resistencia a la insulina.

ABSTRACT

Introduction: Diabetes mellitus type 2 (DM2) is a metabolic disease caused by insulin deficiency. Moringa oleifera (Moringa) is a tree native to the southern foothills of the Himalayas whose leaves have shown to have a safe, efficient anti-diabetic effect.
Objective: Update knowledge about the mechanism of action, preparation, efficacy and safety of moringa leaf extracts for prevention and treatment of DM2, and provide information useful to researchers dealing with the use of this plant for DM2 prevention and treatment.
Methods: A review was conducted from August 2016 to March 2017 of papers describing the effects of moringa leaf extracts on DM2 as well as their toxicity.
Results: Information was found about phytochemistry, nutrition, moringa in diabetes, safety, diabetes induction and conservation of moringa leaf extracts.
Discussion: M. oleifera leaves have shown to be a source of nutrients meeting the requirements of a diet useful to prevent and treat DM2. Their antioxidant effects reduce insulin resistance, stimulate insulin secretion and improve the cellular architecture of the pancreas. Toxic effects have been observed at high concentrations or due to prolonged use.
Conclusion: Moringa leaves could be a safe, effective alternative for health campaigns aimed at improving feeding habits in the population, as well as to prevent and treat DM2 and its complications.

Keywords: Moringa oleifera; extracts; diabetes; hyperglycemia; insulin resistance.

INTRODUCCIÓN

Diabetes mellitus tipo 2

La diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) es una enfermedad metabólica causada por un efecto deficiente de la insulina, que puede atribuirse a una alteración en la función endocrina del páncreas y a la pérdida de sensibilidad a la insulina en los tejidos periféricos.¹ Es considerada un problema de salud mundial cuya prevalencia e incidencia están en aumento, ya que hasta el año 2004 se estimaba que existían 170 millones de personas con DMT2 en todo el mundo y se teme que para el año 2030 esta cifra llegue a duplicarse.²

Aproximadamente en el 70-85 % de los pacientes diagnosticados con DMT2 se desconoce su etiología, por lo que resulta importante revisar los antecedentes heredofamiliares del paciente, antecedentes personales patológicos, no patológicos y sus padecimientos actuales, todo esto en busca de relacionar los factores de riesgo más importantes que en la actualidad se sabe predisponen a padecer DMT2: el sobrepeso, la obesidad, malos hábitos alimenticios y falta de actividad física.^3,4 El factor hereditario juega un papel también importante en el desarrollo de diabetes. Se ha observado que descendientes de primer grado de personas con esta enfermedad tienen 3,5 veces mayor probabilidad de desarrollar DMT2 que las personas cuyos progenitores no la padecen; en cambio, personas que ambos padres padecen diabetes, tienen 6,1 veces más probabilidad de desarrollarla.⁵

En la etiopatogenia de la DMT2 se encuentra la participación de los radicales libres, que al llegar a una cantidad superior a la fisiológica producen un estrés en la célula que los contiene. El estrés celular se define como la evolución alterada de la morfofisiología celular debido a una excesiva producción de radicales libres, estos son moléculas de gran inestabilidad ya que en su última órbita poseen uno o más electrones desapareados, característica que les brinda una propiedad paramagnética.⁶ Dentro de los más abundantes se encuentran las especies reactivas de oxígeno (EROs) que se producen fisiológicamente como parte de reacciones óxido-reducción;⁷ cuando aumentan los niveles de EROs en una célula provocan daño a moléculas sanas, a este proceso se le conoce como estrés oxidativo. El aumento del nivel de EROs en una célula está dado por la pérdida del equilibrio entre la producción fisiológica de EROs y la de enzimas antioxidantes, como la superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT) y glutatión peroxidasa (fig. 1).⁸

La hiperglucemia incrementa el estrés oxidativo, esto se debe principalmente a que la glucosa tiene la capacidad de autooxidarse, glucosilar proteínas y disminuir las enzimas antioxidantes.⁹ El desarrollo del estrés oxidativo conlleva al daño de diversas proteínas, entre ellas la insulina, provocando cambios químicos que llevan a la pérdida de la función biológica.¹⁰ Además del estrés oxidativo, el estrés carbonílico también se ve involucrado en el desarrollo de DMT2, pues la participación de los carbonilos provoca daño estructural al receptor de insulina, así como a algunas de sus proteínas efectoras.¹¹ Como resultado del daño a la insulina y a su receptor se desarrolla hiperglucemia que clínicamente inicia presentándose después de ingerir alimentos (hiperglucemia posprandial). La falta de aprovechamiento de glucosa obliga al hígado y al músculo esquelético a estimular la glucogenolisis, lo que se ve reflejado clínicamente como una hiperglucemia en ayuno y, es en este punto donde se eleva de forma importante el posible diagnóstico de DMT2.

Por lo anterior, la toma de glucosa en ayuno y posprandial resulta de gran importancia para el diagnóstico y control de la diabetes. Actualmente, la glucosa en ayuno < 126 mg/dL y en plasma 2 h después de aplicar la prueba de tolerancia oral a la glucosa < 200 mg/dL son considerados valores normales. Si esta se encuentra cerca de estos límites, se recomienda al paciente cambiar de hábitos alimenticios (dieta rica en fibra y baja en carbohidratos) y se le motiva a realizar actividad física; si el paciente es fumador, se le recomienda dejar este hábito; en caso de padecer sobrepeso u obesidad, se debe insistir en disminuir su peso, ya que probablemente el paciente pueda cursar con resistencia a la insulina debido a esta condición. Cuando los niveles de glucosa sobrepasan los límites anteriormente expuestos, se da el diagnóstico de DMT2 y se inicia un tratamiento integral, que incluye cambios en el estilo de vida (explicado anteriormente) y fármacos moduladores de la glucemia.^12,13

Moringa oleífera

El uso de plantas con fines terapéuticos es bien conocido en todo el mundo y en la actualidad siguen siendo utilizadas con estos mismos propósitos por muchas comunidades. Las plantas medicinales nativas de cada región del mundo han sido descritas y estudiadas desde tiempos antiguos y estas se han escrito en importantes documentos, entre los que destacan: el Tacuinum Sanitatis, un libro ilustrado originario de la Europa medieval en donde se describen los usos medicinales y nutricionales de diversas plantas y carnes, así como la importancia del sueño;¹⁴ Libellus de Medicinalibus Indorum Herbis -también conocido como el Códice de Martín de la Cruz-, un documento ilustrado traducido del náhuatl al latín por Juan Badiano en donde se explican los tratamientos de diversas enfermedades preparados con plantas, animales y piedras preciosas (este libro es considerado el más antiguo y genuino que se tiene en la actualidad acerca de la medicina tradicional azteca en México);¹⁵ y el Sushruta Samhita, un libro originario de la India en el cual se describe el uso de plantas con propiedades medicinales y las bases de la medicina tradicional de la India, Ayurveda (en español, la ciencia de la vida).^16,17

Dentro de las familias de plantas con mayor fama a nivel internacional descritas en el Sushruta Samhita destaca la familiaMoringaceae compuesta por 13 especies, de las cuales Moringa oleífera Lam. (Moringa), es la especie más utilizada por las comunidades indígenas. Se trata de un árbol perenne de crecimiento rápido nativo del sur del Himalaya. Hoy en día es cultivado en varios países con climas tropicales y subtropicales.^18-21

Si bien se comentaron anteriormente las dimensiones mundiales que ha alcanzado la diabetes en los últimos años, incontables investigadores se encuentran en la lucha por hallar una cura, o bien, un método terapéutico que ayude a controlar mejor la DMT2 y producir la menor cantidad de efectos colaterales, por esto, en este artículo se apoya la propuesta del empleo de hojas de Moringa oleífera para la prevención y el tratamiento de DMT2, ya que como se describirá, han demostrado controlar y disminuir significativamente la hiperglucemia aguda y crónica tanto en animales como humanos,²² además de tener una baja toxicidad y ser una rica fuente de nutrientes de alto valor que el humano necesita.

MÉTODOS

Se presenta una revisión de artículos elaborada entre agosto de 2016 y abril de 2017 haciendo énfasis en los últimos 5 años, en los que se analizaron los efectos de extractos de hojas de M. oleífera en temas referentes a la prevención (nutrición, ejercicio físico, estrés oxidativo) y al tratamiento de diabetes experimental, así como su toxicidad. Además, se abordaron temas acerca de la inducción de diabetes en animales, así como la preparación y conservación de extractos de hojas de moringa, con el objetivo de brindar la información más actual y necesaria que todo investigador que desee realizar estudios experimentales con esta planta debe conocer.

Se revisaron un total de 582 artículos en idiomas español, inglés y portugués. Las publicaciones de años anteriores al 2012 fueron citadas sólo debido a su alta calidad y relevancia para este escrito. Estos fueron seleccionados e incluidos a esta revisión después de evaluar la calidad de su metodología y la relevancia de sus aportes para cada uno de los subtemas aquí abordados.

Se utilizaron los buscadores PubMed, Springer, Science Direct, Wiley, ProQuest, Scopus, SciELO, REDALyC y Google Académico con los siguientes descriptores: Moringa, Moringa oleífera, diabetes, Moringa diabetes, Moringa hiperglucemia, Moringa nutricion, Moringa antioxidante, Moringa oleífera diabetes, Moringa AND diabetes, Moringa AND hyperglycemia, Moringa oleífera AND diabetes, Moringa AND (nutri OR food), Moringa AND phytochem, Moringa AND pharmacol, Moringa AND lea, Moringa AND diabet, Moringa AND toxi, Moringa AND (antioxidant OR anti-oxidant).

RESULTADOS

Se incluyeron 103 artículos publicados entre 1978 y 2017 en este trabajo, encontrando lo siguiente: concentraciones de fitoquímicos evaluados en hojas frescas y secas en algunos estudios, discusiones del valor nutricional, efectos preventivos y terapéuticos sobre la diabetes y sus comorbilidades más importantes y toxicología; además, se revisaron los procedimientos de inducción de diabetes en animales, elaboración de extractos de hojas de moringa y sus métodos de conservación más representativos. Por lo anterior, se decidió ordenar esta información en los siguientes subtemas: "Fitoquímica y valor nutricional", "Moringa oleífera en la prevención de la DMT2", "Diabetes en animales: inducción por fármacos", "Preparación y conservación de extractos de hojas de Moringa oleífera", "Propiedades antidiabéticas de las hojas de Moringa oleífera: mecanismos de acción" y "Toxicidad" (tabla 1).

Tabla. Algunos componentes encontrados en las hojas de Moringa oleífera

Componente	Hojas	Valores encontrados	País	Año	Referencia
Energía	Secas	332,68 Kcal	Egipto	2015	37
Fibra	Secas	11,23 g/100 g^-1	Egipto	2015	37
Proteínas	Secas	9,38 g/100 g^-1	Egipto	2015	37
Lípidos	Secas	7,76 g/100 g^-1	Egipto	2015	37
Carbohidratos	Secas	56,33 g/100 g^-1	Egipto	2015	37
Retinol (Vit A)	Frescas	23, 000 UI	Brasil	2008	31
Retinol (Vit A)	Secas	13,48 mg/100 g^-1	Egipto	2015	37
Tiamina (Vit B1)	Frescas	0,21 mg/100 g	EUA	1985	40
Tiamina (Vit B1)	Secas	2,64 mg/100 g	EUA	1985	40
Riboflavina (Vit B2)	Frescas	0,05 mg/100 g	EUA	1985	40
Riboflavina (Vit B2)	Secas	20,5 mg/100 g	EUA	1985	40
Niacina (Vit B3)	Frescas	0,8 mg/100 g	EUA	1985	40
Niacina (Vit B3)	Secas	8,2 mg/100 g	EUA	1985	40
Ácido Ascórbico (Vit C)	Frescas	220 mg/100 g	India	1980	41
Ácido Ascórbico (Vit C)	Secas	38,8 mg/100 g	Pakistán	2006	28
α-Tocoferol (Vit E)	Frescas	9 mg/100 g	Malasia	2001	42
α-Tocoferol (Vit E)	Secas	77 mg/ 100 g	Sudáfrica	2011	43
β-caroteno	Frescas	6,63 mg/100 g	Taiwán	2006	44
β-caroteno	Secas	39,6 mg/100 g	India	2010	45
Luteína	Frescas	6,94 mg/100 g	Taiwán	2006	44
Luteína	Secas congeladas	102 mg/100 g	EUA	2011	46
Fenoles Totales	Secas	2070 mg EAT/100 g	India	2012	47
Ácido cafeico	Secas	0,409 mg/g	India	2005	48
Ácido clorogénico	Secas	286,13 μg/g	México	2015	34
Ácido elágico	Secas	0,189 mg/g	India	2009	49
Ácido ferúlico	Secas	0,128 mg/g	India	2009	49
Ácido gálico	Secas	49,07 μg/g	México	2015	34
Sinalbina	Secas congeladas	0,59 mg/g	Ghana	2010	50
4-(α-L-ramnopiranosiloxi)-bencilo	Secas congeladas	5,64 mg/g	Ghana	2010	50
Kaempferol	Secas	46,43 μg/g	México	2015	34
Epicatequina	Secas congeladas	5,68 mg/g	EUA	2011	46
Isoramnetina	Secas congeladas	0,18 mg/g	Ghana	2010	50
Quercetina	Secas	5,2 mg/g 5,8 mg/g 7,57 mg/g	Ghana, Senegal y Zambia	2013	51
Rutina	Secas congeladas	1,674 mg/g	EUA	2011	46
Flavonoides totales	Secas	846,67 mg/100 g	Nigeria	2015	52
Saponinas	Secas	2,0 gED/kg	Nicaragua	1996	38
Taninos	Secas	13,2 gEAT/kg	India	2012	47
Fitatos	Secas congeladas	794,17 mg/100 g	Nigeria	2015	52
Oxalatos	Secas	1050 mg/100 g	Brasil	2014	53
Calcio (Ca)	Secas	2620,5 mg/100 g	México	2015	34
Magnesio (Mg)	Secas	340,6 mg/100 g	México	2015	34
Potasio (K)	Secas	1817 mg/100 g	México	2015	34
Sodio (Na)	Secas	40,78 mg/100 g	México	2015	34
Hierro (Fe)	Secas	7,07 mg/100 g	México	2015	34
Cobre (Cu)	Secas	0,41 mg/100 g	México	2015	34
Selenio (Se)	Secas	0,107 mg/100 g	México	2015	34
Zinc (Zn)	Secas	1,6 mg/100 g	México	2015	34
Arsénico (As)	Secas	0,28 mg/100 g	México	2015	34
Plomo (Pb)	Secas	0,2 mg/100 g	México	2015	34
Alanina	Secas	3,46 nmoles	Ecuador	2015	39
Arginina	Secas	0,63 nmoles	Ecuador	2015	39
Aspartato	Secas	2,72 nmoles	Ecuador	2015	39
Cisteína	Secas	0,19 nmoles	Ecuador	2015	39
Glutamato	Secas	2,54 nmoles	Ecuador	2015	39
Glicina	Secas	3,63 nmoles	Ecuador	2015	39
Histidina	Secas	0,42 nmoles	Ecuador	2015	39
Isoleucina	Secas	0,77 nmoles	Ecuador	2015	39
Leucina	Secas	1,84 nmoles	Ecuador	2015	39
Lisina	Secas	0,79 nmoles	Ecuador	2015	39
Metionina	Secas	0,27 nmoles	Ecuador	2015	39
Fenilalanina	Secas	1,08 nmoles	Ecuador	2015	39
Prolina	Secas	1,432 nmoles	Ecuador	2015	39
Serina	Secas	1,75 nmoles	Ecuador	2015	39
Treonina	Secas	0,92 nmoles	Ecuador	2015	39
Tirosina	Secas	0,33 nmoles	Ecuador	2015	39
Valina	Secas	1,36 nmoles	Ecuador	2015	39

Abreviaturas: Vit= Vitamina; EAT= Equivalentes de Ácido Tánico; ED= Equivalentes de Diosgenina.

DISCUSIÓN

Fitoquímica y valor nutricional

El alto valor nutricional de la moringa es quizá la cualidad que más le ha dado fama a este árbol en muchos países -sobre todo en aquellos con altos porcentajes de pobreza-, es por esto que en la mayoría de los estudios cuyo objetivo principal es describir y/o demostrar su valor nutricional en animales y humanos, afirman que este árbol es un fuerte candidato para ser comercializado y así, ponerse al alcance de todas las personas como un intento de disminuir la prevalencia mundial de desnutrición.²³ Si bien, se sabe que todas las partes de este árbol (semillas, raíces, tallo, hojas, flores y vainas) son ricas en nutrientes, se ha observado que las hojas son la fuente más exquisita de componentes nutricionales. Es por esto que la gran mayoría de los autores consideran a las hojas deMoringa oleífera como un gran suplemento dietético.^24-27

Se ha demostrado en diversos estudios una variabilidad en los niveles de los componentes de M. oleífera dependiendo del tiempo de desarrollo de la planta y de la estación del año en la que se cosechan;²⁸ en aspectos médicos, la búsqueda de una presentación farmacológica de la sustancia estudiada en la cual se conserven al máximo sus propiedades y se obtengan los mejores resultados al ser aplicado en el tratamiento de alguna patología, es la más grande prioridad.

En las hojas de M. oleífera se han encontrado más de 35 minerales;^29-32ácidos fenólicos: ácido caféico, ácido clorogénico, ácido o-cumárico, ácido p-cumárico, ácido elágico, ácido ferúlico, ácido gálico, ácido gentísico, ácido sinápico y ácido siríngico; flavonoides: apigenina, daidzeina, epicatequina, genisteína, isoramnetina, kaempferol, luteolina, miricetina, quercetina y rutina; glucosinolatos: 4-(4'-O-acetil-a-L-ramnopiranosiloxi) bencil, 4-hidroxibencilo (sinalbina), 4-(α-L-ramnopiranosiloxi) bencil glucosinolato, 4-O-(α-L-acetilramnopiranosiloxi) bencilo isomeros 1, 2 y 3; isotiocianatos; taninos; saponinas; oxalatos; fitatos; vitaminas: retinol, tiamina, riboflavina, niacina, ácido ascórbico y tocoferoles (α-, γ-, y δ-); carotenoides: β-caroteno y luteína; proteínas;^24,25,30-36 fibra;^34,37 posee 9 aminoácidos esenciales (histidina, treonina, arginina, valina, metionina, isoleucina, fenilalanina, triptófano y lisina) y 7 aminoácidos no esenciales (aspartato, glutamato, serina, glicina, alanina, prolina y tirosina), de los cuales glutamato, leucina, aspartato, lisina, valina y glicina son los más abundantes.^23,37,38 Dependiendo del tipo de extracto que se elabore, se ha observado que las hojas frescas tienen estos compuestos a diferentes concentraciones que en las hojas secas.³³ En la tabla se expresan los valores de algunos de estos componentes en estudios realizados en varios países, evaluando hojas secas y frescas en algunos de ellos.

Las semillas, la corteza, las vainas y las flores de M. oleífera contienen los mismos componentes que las hojas, sin embargo, estos se encuentran en cantidades menores además de poseer compuestos únicos para cada parte, entre los que se encuentran una gran variedad de esteroles y ácidos grasos presentes principalmente en las semillas^54,55 y, alcaloides considerados tóxicos abundantes en el tallo y las raíces (véase más adelante en este artículo).^25,56

Moringa oleífera en la prevención de la DMT2

El estrés oxidativo es de los puntos centrales en esta enfermedad, ya que favorece el daño pancreático y la resistencia a la insulina,⁵⁷ esto último gracias a que los radicales libres (principalmente los radicales carbonilo) disminuyen la expresión de receptores de insulina y dañan la estabilidad molecular de esta hormona.³

Se han realizado pruebas que demuestran el efecto antioxidante que las hojas de M. oleífera tienen ante la peroxidación lipídica y las EROs, esto se debe a que son ricas en polifenoles, taninos, tiocarbamatos, carotenos y vitaminas antioxidantes, como la vitamina C principalmente.^58-61Se ha observado que estos fitoquímicos son capaces de aumentar de manera significativa la acción de las enzimas SOD y CAT en ratas Wistar, aunque la acción de la CAT se ve más aumentada que la acción de la SOD, se piensa que se debe a una acción protectora de la CAT sobre la SOD debido a su bloqueo por un aumento en la producción de peróxido de hidrógeno (H₂O₂).⁶²

El aumento de la actividad de las enzimas SOD, CAT y hemoxigenasa 1 se deben a las concentraciones de isoquercetina presentes en las hojas de moringa que actúa aumentando significativamente la expresión de ARNm correspondientes a estas enzimas antioxidantes.⁶³ También se ha evaluado el efecto antioxidante de 4-(4'-O-acetil-a-L-ramnopiranosiloxi) bencil isotiocianato y 4-(α-L-ramnopiranosiloxi) bencil glucosinolato dando favorables resultados.⁶⁴ Además de estos compuestos, los isotiocianatos también han demostrado ser potentes fitoquímicos con fines terapéuticos sobre todo para la DMT2 y enfermedades inflamatorias; las hojas de moringa han demostrado ser tan ricas en isotiocianatos que se les ha considerado varias veces mejores que el brócoli en funciones terapéuticas y nutricionales;⁶⁵ los isotiocianatos actúan como estimulantes de las enzimas de la fase 2 de la desintoxicación en el hígado, por lo que resultan potentes inductores de antioxidantes naturales.⁶⁶ Al ser ricas en antioxidantes, las hojas de moringa han mostrado reducir de forma significativa la resistencia a la insulina en tejidos periféricos.^62,67,68

Como se comentó anteriormente, una dieta sin medidas y el sedentarismo juegan un papel clave en la patogénesis de la diabetes. Las hojas de M. oleífera han demostrado cubrir gran parte de la demanda dietética que recomiendan las guías de práctica clínica, y también, ayudan a favorecer la actividad física.

Para evitar el progreso de la DMT2 una dieta rica en fibra es la indicada. Como se revisó en el apartado anterior, las hojas de M. oleífera poseen este componente. Se ha observado que una dieta rica en fibra mejora el control glucémico, ya que la glucemia postprandial y la glucosa en orina disminuyen significativamente. El control glucémico que proporciona una dieta rica en fibra se debe a que reduce o retrasa la absorción de carbohidratos en el intestino.⁶⁹ Además de la intervención de la fibra que poseen las hojas de moringa sobre la absorción de carbohidratos en el intestino de ratas, recientemente se descubrió que estas también tienen la capacidad de inhibir la α-amilasa, con lo que se impide la absorción de estos nutrientes por un mecanismo de acción diferente al de la fibra.⁷⁰

Como es bien sabido, la obesidad también juega un papel importante en la patogénesis de la DMT2, ambas patologías forman parte del Síndrome Metabólico y aumenta el riesgo de enfermedades cardiovasculares, por lo que resultará importante conocer que las hojas de moringa tienen la capacidad de disminuir de forma significativa los niveles de colesterol total, trigliceridos y lipoproteína de baja densidad (LDL) en sangre y, además, disminuyen el peso corporal de ratones obesos⁶⁷ y ratas con diabetes inducida a partir de estreptozotocina⁷¹ y con aloxano,⁷² proporcionando la posibilidad de ser una buena opción para su administración en pacientes con diabetes y obesidad.

Uno de los principales problemas que las personas presentan para no realizar ejercicio como parte del cambio de estilo de vida en la prevención y el tratamiento de la DMT2 es la fatiga, la cual se puede definir de manera sencilla como una dificultad de iniciar o mantener una actividad voluntaria,⁷³ en este caso el ejercicio físico. Las hojas de M. oleífera hacen más activas a las ratas en pruebas de nado, lo que sugiere una buena acción disminuyendo la fatiga.⁶⁰

Más adelante en este artículo se revisará la acción antidiabética de la moringa, ya que ha dado excelentes resultados en cuanto al control de la glucosa en sangre, sin embargo, es importante saber que si bien las hojas de M. oleífera pueden controlar la glucosa en diabetes, se ha observado que no ofrecen un control (efecto protector o preventivo) de esta si son administradas antes de la inducción de diabetes por aloxano en ratas.⁷⁴

Diabetes en animales: inducción por fármacos

La inducción de diabetes en animales se realiza mediante la administración de estreptozotocina o aloxano.

La estreptozotocina es sintetizada por Streptomyces achromogenes (bacteria gram positiva cuyo género es de alta importancia para la elaboración de antibióticos, antifúngicos, antiparasitarios e inmunomoduladores), se puede administrar de forma intraperitoneal (vía más frecuentemente utilizada) e intravenosa (IP e IV, respectivamente). Esta sustancia provoca daño a las células β pancreáticas y disfunción permanente, que se manifiesta con niveles sanguíneos de glucosa e insulina desproporcionados (en condiciones normales los niveles de glucosa son directamente proporcionales a los niveles de insulina), esto se debe a que la estreptozotocina actúa alterando la oxidación de la glucosa y disminuyendo la secreción de insulina.^75-77

Por otro lado, el aloxano es una sustancia hidrófila e inestable, sintetizada a partir de la oxidación del ácido úrico y puede administrarse de forma IV (vía más frecuentemente utilizada), IP o subcutánea. Su mecanismo de acción consta de una elevación abrupta de la secreción de insulina en las células β pancreáticas, ya sea en presencia o ausencia de glucosa. Una vez que el estado de hiperinsulinemia cede, el evento seguido es una supresión de la respuesta a la glucosa en los islotes de Langerhans lo que produce un estado hiperglucémico.^77-79

Preparación y conservación de extractos de hojas de Moringa oleífera

Se han elaborado extractos de todas las partes del árbol de moringa para ser evaluados en diversas patologías, entre ellas la diabetes, siendo las hojas la parte con mayor actividad en el control glucémico. Existen estudios que se han realizado tanto en humanos como en animales y que han arrojado resultados favorables.

Para la evaluación de la acción antioxidante y antidiabética de las hojas de moringa, se preparan extractos con base agua o alcohol y con hojas frescas o secas. Los extractos de hojas secas son los más frecuentemente utilizados, ya que al remover el agua de las hojas estas reducen su metabolismo y su actividad enzimática. En general, para el secado de las hojas es útil el calor o simplemente el aire libre, aunque recientemente se ha propuesto que el empleo de energía electromagnética (en longitudes de onda correspondientes al infrarrojo) puede ser una buena alternativa para el secado de las hojas utilizando radiación térmica.⁸⁰ Además, se ha observado que los extractos de hojas de moringa con base alcohol tienen la capacidad de conservar a un alto nivel varios de sus compuestos activos, sobre todo los polifenoles y flavonoides.³⁶

Al realizar cualquier tipo de extracto de las hojas de moringa, se debe tener en cuenta la temperatura y su tiempo de exposición a esta, ya que se han observado cambios en las concentraciones de sus componentes, alterando su valor nutricional, antioxidante y antidiabético; se ha demostrado que puede realizarse un extracto con polvo de hojas de moringa con seguridad exponiéndolo por 15 min a 150 °C.⁸¹ En cuanto al almacenamiento, la temperatura también es un factor importante, ya que guardar un extracto de hojas de moringa a temperaturas elevadas puede afectar el color del extracto seco (tornándolo de un color pardo debido a la degradación de la clorofila) y aumentar los niveles de quercetina libre, mientras que la concentración total de flavonoides y fenoles se mantiene. No obstante, también se ha observado que la reducción de luz y de oxígeno en el almacenamiento del extracto conserva la clorofila en buenas condiciones, además, las diferentes concentraciones de estos componentes ambientales afectan a los flavonoides y los fenoles totales, pero no hay cambios en su acción antioxidante.⁸²

No existe una "receta estándar" para la preparación de los extractos, ya que esta varía dependiendo de cada autor y de los propósitos con los que se elabore. Waterman C y colaboradores evaluaron la acción antioxidante y la reducción de la resistencia a la insulina en ratones preparando un extracto acuoso de hojas frescas las cuales fueron mezcladas en agua a 25 °C, posteriormente el concentrado obtenido después de la centrifugación fue liofilizado; se observó una acción antioxidante y disminución de la resistencia a la insulina, ambas significativas en los ratones.⁶⁷ Irfan HM y colaboradores hicieron un extracto alcohólico de hojas secas en etanol (95 %), el cual fue administrado a ratas Sprague-Dawley macho con diabetes inducida mediante una inyección única vía IP de estreptozotocina a una dosis de 45 mg/kg; las ratas tratadas con el extracto disminuyeron los niveles de glucosa en plasma de manera más significativa a concentraciones de 500 y 1000 mg/kg.⁷¹ Oyewole I y colaboradores elaboraron un extracto de hojas secas pulverizadas de las cuales 500 g fueron incorporadas en 2,5 L de metanol (80 %); se administró 500 mg/kg de este extracto a ratas albinas con diabetes inducidas mediante aloxano, observándose una disminución significativa de los niveles de glucosa en sangre de las ratas tratadas con este extracto.⁸³ Aja PM y colaboradores hicieron un extracto etanólico de hojas de moringa que fueron deshidratadas al aire libre e incorporadas en etanol (98 %) para ser probado a concentraciones de 200, 400 y 800 mg/kg en ratas albinas macho con diabetes inducida mediante aloxano; se observó a que a las tres concentraciones de Moringa, esta disminuye de forma significativa los niveles de glucosa en sangre.⁸⁴ Yassa HD y colaboradores prepararon un extracto acuoso de hojas secas pulverizadas que fue probado en ratas Sprague-Dawley macho con diabetes, la cual fue inducida mediante una inyección única de estreptozotocina vía IP a una dosis de 60 mg/kg; se observó que las ratas con diabetes tratadas con el extracto de hojas tuvieron una reducción significativa en niveles de glucosa en plasma.⁸⁵ Lahrita L y colaboradores evaluaron los efectos sobre la glucosa y los lípidos de 59 plantas utilizadas en Indonesia (dentro de las cuales se incluyeron las hojas de Moringa oleífera), se hicieron extractos de partes secas de estas plantas y fueron aplicadas a un cultivo de adipocitos murinos, todos a una concentración de 5 μg/mL; de todas estas plantas, 13 mostraron ser capaces de modular los niveles de glucosa (incluidas las hojas de Moringa oleífera) y solo 4 lograron suprimir la producción de lípidos; en este estudio se observó que las hojas de moringa a la concentración empleada tiene la capacidad de modular la entrada de glucosa a las células, pero no puede inhibir la producción de lípidos.⁸⁶ Más recientemente, Singhal M y colaboradores reportaron que tanto el extracto alcohólico como hidroalcohólico poseen un efecto hipoglucémico muy similar.⁸⁷

Propiedades antidiabéticas de las hojas de Moringa oleífera: mecanismos de acción

Se ha planteado que la acción antidiabética que poseen las hojas de M. oleífera se debe a su alto contenido de bioflavonoides, los cuales funcionan como insulinomiméticos que ayudan al aprovechamiento de glucosa en tejidos periféricos, además de estimular la producción de insulina por las células β pancreáticas^68,85,88 y favorecer la glucogenogénesis.⁶⁸ Se ha observado que estos compuestos actúan sobre los canales de K⁺ dependientes de ATP incrementando el potencial de membrana, además de aumentar los niveles de Ca⁺⁺ intracelular y, de esta forma, estimula la secreción de insulina que también se ve favorecida por la elevación de los niveles de glucosa sérica durante el tratamiento con moringa (fig. 2).⁸⁹ Se han realizado análisis histopatológicos del páncreas de ratas con diabetes experimental tratadas con esta planta, en los cuales se observa un remodelamiento muy evidente.^{85, 90} Los flavonoides presentes en varias plantas comestibles han demostrado ser una fuente terapéutica y preventiva muy importante para múltiples patologías, es por esto que se ha propuesto tenerlo en mente cuando se realicen estudios de hábitos alimenticios.⁹¹

Además de estos agentes terapéuticos presentes en la moringa, se ha propuesto también que el microARN de este árbol puede integrar una nueva categoría de agentes terapéuticos con la capacidad de ofrecer efectos benéficos para la salud humana, aunque aún hacen falta estudios que demuestren esta nueva hipótesis.⁹² También se piensa que la acción hipoglucemiante de la moringa se debe a la moringinina, un alcaloide presente en todas las partes del árbol, aunque se encuentra más abundante en las raíces y el tallo.²³

Otro efecto que se ha observado durante el tratamiento con extractos de hojas de moringa, es el aumento de proteínas séricas totales, se explica que esto puede deberse a una disminución de la afinidad de la albúmina hacia la glucosa.⁹³ En la figura 3 se resume los efectos terapéuticos de las hojas de M. oleífera en la DMT2.

El efecto antidiabético de las hojas de este árbol ha demostrado ser tan eficiente que incluso se ha comparado con fármacos como la metformina⁹⁴ y la tolbutamida.⁹⁵ Por otra parte, el extracto de hojas de M. oleífera tiene un efecto sinérgico con la metformina en diabetes experimental, dando como resultado un mejor control de los niveles de glucosa en sangre, proteínas y lípidos, además de mejorar el estado de resistencia a la insulina.^96,97 Lo anterior fundamenta la opción de tratar la DMT2 con M. oleífera y metformina en conjunto.

Reforzando la idea de utilizar moringa como terapia complementaria en la DMT2, recientemente Paula PC y colaboradores aislaron una nueva proteína de esta planta a la que se le llamó Mo-LPI; este compuesto demostró reducir significativamente los niveles de glucosa en sangre y el estrés oxidativo observando un aumento de la actividad de la CAT; aunque esta proteína no demostró aumentar los niveles de insulina, se propone su uso como terapia complementaria en DMT2.⁹⁸

Toxicidad

En general, se han observado efectos adversos del árbol de moringa a concentraciones altas y después de su uso crónico, aunque estos estudios no han llegado a conclusiones consistentes.⁹⁹

Las sustancias que están involucradas en la toxicidad que posee M. oleífera son: sus alcaloides característicos llamados moringina y moringinina (Fig. 4) -debido a que particularmente este último es altamente citotóxico-,⁹³ esteroides, fitoquímicos derivados del ácido gálico y del catecol y algunas sustancias antibióticas, todos estos presentes en mayor concentración en las raíces y el tallo. Se ha observado en cuyos que el extracto de las raíces de M. oleífera produce daño tubular renal e inflamación intersticial en el riñón (a concentraciones iguales o mayores a 4,6 mg/kg de extracto metanólico de raíces de moringa), mientras que el hígado muestra esteatosis microvesicular y una deformación en balón de su arquitectura (a concentraciones iguales o mayores a 3,6 mg/kg de extracto metanólico de raíces de moringa), todo esto asociado a las sustancias antes mencionadas.⁵⁶

Los átomos que contiene son: Blanco grande-carbono; azul-nitrógeno; blanco pequeño-hidrógeno (basado en: Ali FT, et al. 2016).⁹³

Las hojas han sido consideradas como la parte anatómica más segura de M. oleífera,⁹⁹ya que estas han demostrado ser hepatoprotectoras^82,93 y sus efectos de toxicidad se observan a muy altas concentraciones, manifestándose principalmente con signos de letargo severo.⁵⁹ Se ha propuesto que estos efectos podrían deberse a la abundante cantidad de flavonoides, los cuales podrían producir efectos inhibidores o estimulantes de las vías de señalización de las quinasas, que son capaces de alterar varias funciones celulares por el estado de fosforilación de las células diana y por modulación de la expresión génica.¹⁰⁰ Sangkitikomol W, et al. observaron una disminución significativa del número total de células HepG2 vivas al administrarles concentraciones de 2000-3000 mg/L de extracto metanólico de hojas secas.¹⁰¹

Por otra parte, Akinlolu AA, et al. reportan que al administrar extracto metanólico de hojas de M. oleífera en ratas Wistar produce un aumento en la amplitud de la membrana glomerular y aumenta los niveles de alanina y aspartato transaminasas de forma significativa en la sangre sin que el daño dependa de las concentraciones (250, 500 y 750 mg/kg fueron las concentraciones que se emplearon en este estudio).¹⁰² Clínicamente, la alanina y la aspartato transferasas son enzimas que al aumentar su concentración en sangre sugieren daño hepático y/o renal,¹⁰³ por lo que los resultados de este estudio podrían arrojar un deterioro significativo en la filtración glomerular inducido por el extracto metanólico de M. oleífera; sin embargo, hacen falta más estudios para demostrar este daño renal, ya que en otros estudios no se ha observado este daño a concentraciones tan bajas.

CONCLUSIONES

M. oleífera representa una opción segura para realizar campañas de salud en apoyo a la buena alimentación, con el fin de disminuir la incidencia y prevalencia mundial de desnutrición, obesidad, diabetes y sus complicaciones, en donde las hojas son la parte anatómica más segura y rica en nutrientes necesarios para el ser humano. La fibra y la inhibición de la α-amilasa que disminuyen la absorción y el aprovechamiento de los carbohidratos en el intestino, además de la capacidad de disminuir los niveles de grasas en sangre y disminuir la fatiga, convierten a las hojas de moringa en potentes candidatas para ser usadas en la prevención de la DMT2.

Por otra parte, los efectos normoglucemiantes, la estimulación de la secreción de insulina y el remodelamiento de los islotes de Langerhans hacen de las hojas de M. oleífera un eficiente tratamiento complementario en la DMT2. A pesar de demostrarse sus efectos sinérgicos favorables con fármacos moduladores de la glucemia, hacen falta más estudios que evalúen su seguridad en el uso crónico en humanos, así como la interacción de las hojas de moringa con otros fármacos y para el desarrollo de medicamentos que contengan las hojas de este árbol en conjunto con otro principio activo, con la finalidad de disminuir efectos adversos.

Así mismo, se refuerza la propuesta de acercar esta planta a la población y brindar talleres o pláticas en donde se eduque a la gente para un buen empleo de este recurso y así, mejorar los hábitos alimenticios y disminuir con esto la incidencia y prevalencia mundial de DMT2 y sus complicaciones, además de contribuir al desarrollo de una cultura que promueva la conservación de las áreas verdes, reforestación y protección de las reservas naturales.

Esta revisión también brinda los conocimientos básicos que todo investigador que desee realizar estudios experimentales con extractos de hojas de M. oleífera empleados en diabetes mellitus debe conocer, como la elaboración de extractos, conservación, almacenamiento, dosificaciones más utilizadas, toxicología y la inducción farmacológica de diabetes en animales.

AGRADECIMIENTOS

Los autores agradecemos al Dr. Carlos Alejandro Torner Aguilar (Docente e Investigador del Departamento de Atención a la Salud, Universidad Autónoma Metropolitana Unidad Xochimilco) por su apoyo y asesoría en la elaboración de este escrito y, a Eduardo Padilla Santamaría (Técnico en Diseño Gráfico) por su colaboración en la creación de las ilustraciones.

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Recibido: 11 de mayo de 2017.
Aprobado: 21 de junio de 2017.

Fernando Padilla Santamaría. Universidad Autónoma Metropolitana Unidad Xochimilco. Ciudad de México, México.
Correo electrónico: fernando.psantamaria23@gmail.com

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